top of page

По-долу имате автоматичен препис на подкаста на румънски. Той съдържа грешки и тромавост, свързани с услугата за машинен превод.

Подкастът е за  информационна теория на стареенето, никотинамид мононуклеотид NMN, ресвератрол и др.

Дейвид А. Синклер, д-р, е професор в катедрата по генетика в Медицинското училище в Харвард и съдиректор на Центъра за биологични механизми на стареенето на Пол Ф. Глен. Той е съосновател на списание Aging, където работи като съредактор. Работата на д-р Синклер се фокусира върху разбирането на механизмите, които определят стареенето на човека и идентифицирането на начини за забавяне или обръщане на ефектите от стареенето. По-специално, той изследва ролята на сиртуините в болестите и стареенето, с особен акцент върху това как активността на сиртуин се модулира от съединения, произвеждани от тялото, както и от тези, които се консумират в диетата, като ресвератрол. Работата му има последици за човешкия метаболизъм, митохондриалното и неврологичното здраве и рака. Д-р Синклер получава докторска степен по молекулярна генетика от Университета на Нов Южен Уелс, Сидни през 1995 г. Оттогава той е получил повече от 25 престижни награди и награди, а през 2014 г. е обявен за един от най-престижните 100 влиятелни души на TIME списание в света. Д-р Синклер наскоро написа книгата „Продължителност на живота: защо остаряваме – и защо не бива“.  https://www.simonandschuster.com/book...

В този епизод д-р Дейвид Синклер обсъжда интересни нови открития в областта на изследването на стареенето, с особен акцент върху ролите на сиртуините, ресвератрола и NAD.

Можете да гледате целия епизод тук:

Ключови изводи

  • Сиртуините са клас протеини, които предпазват организмите от влошаване и заболяване чрез регулиране на генната експресия (включване/изключване на гените)

    • Сиртуините се нуждаят от NAD+, за да функционират правилно

  • С напредване на възрастта нашите нива на NAD+ намаляват

    • Когато сте на 50 години, вашите нива на NAD са около половината от тези, които са били, когато сте били на 20

    • „Можете да твърдите, че NAD+ е най-важната молекула в тялото, може би с изключение на АТФ. Но без нито един от тях, вие сте мъртви за около 30 секунди. – Дейвид Синклер

  • NR и NMN са NAD+ прекурсори, с които можете да допълвате – и двете са показали, че повишават нивата на NAD+

    • Можете също да повишите нивата на NAD+ с гладуване и упражнения 

  • Ако сиртуините са колата, а NAD+ е горивото, ресвератролът е педалът на газта

    • Ресвератролът също изглежда подобрява сърдечно-съдовото здраве, както и стимулира пътищата на аутофагията

  • Основната причина за стареенето е загубата на епигенетична информация (моделът, по който гените се включват/изключват)

Споменатите продукти и добавки

  • Двата най-добри NAD+ прекурсора:

    • NR

      • За нас в Podcast Notes, въз основа на техните несравними стандарти за качество и нашия личен опит, силно препоръчваме  Elysium Basis (използвайте кода „podcast45“ при плащане, за да получите $45 отстъпка от полу/годишен абонамент)

    • NMN

      • Дейвид приема добавки с 1 грам капсулиран NMN всяка сутрин (той не разкрива предпочитаната си марка)

  •  Смята се също, че ресвератролът има благоприятен ефект върху сиртуините

    • Дейвид допълва с ~1 грам ресвератрол на прах всяка сутрин, смесен с малко кисело мляко (за пореден път, марката не е разкрита)

      • Защо кисело мляко? – Важно е да приемате ресвератрол с мазнини, за да увеличите усвояването

  • Ронда има няколко  електрически крушки Phillips Hue,  поставени около дома си

    • Те се програмират по телефона – идеята е да ги промените, за да излъчват червена светлина при залез слънце (по този начин ограничавате количеството синя светлина, на която сте изложени вечер)

Въведение

Сиртуини

  • Сиртуините (накратко SIR) са клас протеини, които предпазват организмите от влошаване и заболяване чрез включване/изключване на други гени (АКА регулираща генната експресия)

    • (Имаме 7 сиртуина, идентифицирани като SIR1, SIR2 и т.н.)

    • Дейвид и неговият екип от MIT откриха, че ако мутирате тези сиртуинови протеини по специфичен начин (по-специално SIR4), дрождевите клетки живеят по-дълго

    • По-късно изследване установи, че допълнително копие на SIR2, добавено към дрождевите клетки, ги кара да живеят с 30% по-дълго

      • Защо? – Имитира ограничаване на калориите (което е доказано при различните видове за удължаване на живота)

  • Пътеките на сиртуините реагират на това колко ядем (сиртуините се активират, когато сте гладни)

    • През 2005 г. Дейвид и неговият екип показаха, че нивата на SIR1 са повишени ~5-10 пъти в черния дроб и мускулната тъкан на плъх с ограничени калории

      • След това Дейвид повтори този експеримент в паничка на Петри, отглеждайки клетки в серум от животни, които са били с ограничени калории - това също е достатъчно, за да стимулира увеличаването на производството на сиртуин

        • Основната причина за това? – Ниски нива на инсулин и IGF-1 (при добавянето им в паничката на Петри нивата на сиртуин спаднаха)

NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид)

  • Сиртуините се регулират от NAD+

    • Например, когато гладувате, сиртуините се активират поради повишаване на нивата на NAD+ (същото нещо се случва по време на тренировка)

  • Нивата на NAD+ се колебаят ежедневно в зависимост от времето на деня и приема на храна (те падат след голямо хранене)

    • Все още не знаем как съставът на макронутриентите в диетата (мазнини срещу протеин срещу прием на въглехидрати) влияе върху нивата на NAD+

  • Дейвид лично е забелязал, че интравенозният NAD+ драстично намалява неблагоприятните ефекти от закъснението.

    • Нуждаем се от повече данни, но това изглежда сочи към факта, че NAD+ може да се използва за нулиране на вътрешния часовник на тялото

      • „Интересното в това е, че NAD+ не се управлява от часовника, часовникът се управлява от NAD+“ – Дейвид Синклер

Какво е важно NAD+?

  • „Можете да твърдите, че NAD+ е най-важната молекула в тялото, може би с изключение на АТФ. Но без нито един от тях, вие сте мъртви за около 30 секунди. – Дейвид Синклер

  • NAD+ е от съществено значение за:

    • Активиране на Сиртуин

    • Метаболизиращи мастни киселини/глюкоза

    • Производство на АТФ (енергия) (клетки, които имат високи енергийни нужди, като активирани имунни клетки, се смята, че изискват още повече NAD+)

    • Активиране на ензими за възстановяване на ДНК (по-специално  PARPs )

      • Тъй като увреждането на ДНК се натрупва, имате нужда от още повече NAD+ – това е порочен кръг!

Нивата на NAD+ намаляват с възрастта

  • Без адекватен NAD+, сиртуините не могат да функционират правилно

    • Когато сте на 50 години, вашите нива на NAD+ са около половината от тези, които са били, когато сте били на 20

  • Чрез повишаване на нивата на NAD+:

    • „Това, което мисля, че се случва, въз основа на работата с животни, която правим от много години, е, че подмамва тялото да си мисли, че отново е младо... Това позволява на сиртуините да вършат работата си по начина, по който са го правили някога.“ – Дейвид Синклер

Информационната теория на стареенето

  • Сиртуините са едни от първите протеини, които стигат до счупена хромозома

    • Сиртуините (по-специално SIR1) помагат за ремоделирането на ДНК, така че тя да е готова протеините за възстановяване на ДНК да влязат и да си свършат работата

      • „Без SIR1 да стигне до там, тези други възстановителни протеини са неефективни“ – Дейвид Синклер

  • Натрупването на увреждане на ДНК отвлича вниманието на сиртуините от тяхната друга (може би по-важна) работа по регулиране на генната експресия

    • Така че, когато ДНК се нуждае от ремонт, сиртуините ще се отдалечат от гените, които трябва да заглушават, и от своя страна тези гени временно се включват

      • На теория сиртуините трябва да намерят пътя си обратно към гените, от които са дошли, но това не винаги се случва. С течение на времето тези сиртуини се локализират неправилно и определени гени се заглушават, което не трябва.

        • Поради това клетките започват да губят своята функционалност и по същество своята идентичност (така че ще получите чернодробна клетка, която се държи като невронна клетка) – ТОВА е защо стареем

Часовникът за метилиране на Хорват

  • Какво е?

    • На буквата C на ДНК (запомнете – ДНК се състои от 4 букви: A, C, T и G), има химически модификации (известни още като метили или наличието на метилови групи), които се променят по много линейни и предвидими начини

      • Четенето на тези химически модификации позволява да се определи биологичната възраст И възрастта, на която е вероятно да умрете

  • Като четете този часовник, вие по същество сте в състояние да „изпращате протеини обратно там, откъдето са дошли“

    • Следователно, може да сте в състояние да пренасочите сиртуините обратно към гените, от които произхождат, като по този начин върнете генната експресия обратно към нормалното и заглушите гените, които са били включени по грешка (и обръщайки стареенето).

Генетично препрограмиране

  • Дейвид и неговият екип, използвайки набор от гени, известни като фактори за препрограмиране (известен още като Яманака фактори), са успели да поправят зрението при мишки

    • (Изглежда, че тези фактори за препрограмиране нулират часовника за метилиране, споменат по-горе, като по този начин обръщат възрастта на клетката, както и пренасочват сиртуиновите протеини към техния произход и по този начин връщат генната експресия към нормалното)

    • Как? – Те поставят набор от препрограмиращи гени в доброкачествен вирус и го инжектират направо в очната ябълка на мишката (вирусът е просто начин да се вкарат гените в клетките)

      • След това гените се включват с антибиотик 

    • Дейвид стартира компания, съсредоточена върху това да направи това възможно при хората

      • Процесът първо ще се използва за лечение на глаукома и, ако се докаже безопасен, в крайна сметка ще възстанови загубата на зрение, свързана със старостта

  • Ако бъдат поставени в клетка на кожата на възрастен, тези фактори на препрограмиране я карат да се обърне с възрастта й към много по-примитивна версия (по-специално към плурипотентна стволова клетка)

    • След това тази плурипотентна стволова клетка може да бъде отгледана в неврон, очна клетка, каквото пожелаете! 

  • Най-добрият начин да обобщим горното: „Вашият геном може да бъде нулиран… Стареенето не е еднопосочна улица.“ – Дейвид Синклер

Как гладуването влияе на стареенето и епигенетичния часовник?

  • Все още не знаем съвсем

    • „Подозирам, че гладуването може да помогне, но вероятно не е достатъчно, за да се направи това, което правят тези мощни гени [препрограмиращ фактор]“ – Дейвид Синклер

  • НО – гладуването определено активира протеините на сиртуин, като повишава нивата на NAD+

    • „Забавяме ли стареенето с гладуване и бягане? Абсолютно. Няма въпрос.” – Дейвид Синклер

NAD+ бустери | NR и MNM

  • За начало, хората произвеждат NAD+ от различни естествени молекули. Въпреки това, можете също да допълвате с NAD+ прекурсори (и може да е добра идея, тъй като NAD+ намалява с възрастта).

    • (Защо просто да не добавите NAD? – Молекулата му е твърде голяма и клетките няма да го поемат)

    • NR  (никотинамид рибозид) е един пример за NAD+ прекурсор

      • „Това е просто по-малка версия на NMN [обсъдено по-долу] без фосфат, така че там няма фосфор. Ако приемате NR, тялото ви трябва първо да постави фосфор, преди да направи NAD+. – Дейвид Синклер

        • С прости думи: NR първо се преобразува в NMN и след това NAD+

      • За нас в Podcast Notes, когато става въпрос за марка NR, не можем да препоръчаме   достатъчно Elysium Basis (използвайте кода „podcast45“ при плащане, за да получите $45 отстъпка от полу-годишен абонамент ). Elysium е единствената марка, за която знаем, че провежда клинични изпитвания на фармацевтично ниво, притежава изцяло собствена верига за доставки (не влизат лоши неща) и има цялата строгост за безопасност и качество, която искате, но не получавате от повечето добавки.

    • NMN  (никотинамид мононуклеотид) е друг NAD+ прекурсор

      • Дейвид го нарича „непосредствен предшественик на NAD+“

      • „Ако дадете на клетка NMN, тя ще бъде поета от транспортер... и след това се превръща в една стъпка в NAD+ в клетката... Тази стъпка се извършва от ензим, наречен NAMPT, който се повишава при стрес и ограничение на калориите. ” – Дейвид Синклер

      • Дейвид допълва с 1 грам капсулиран NMN всяка сутрин (той не разкрива коя марка)

  • „Уверете се, че вашите NR и NMN се съхраняват на студено. Ако е само на рафта, а не в стабилизирана форма, той ще се разгради до никотинамид, което е нещо, от което не искате да приемате високи дози. – Дейвид Синклер

    • Защо? – Никотинамидът всъщност инхибира сиртуините, като по този начин пречи на възстановяването на ДНК

    • забавен факт от Podcast Notes: Elysium Basis извършва непрекъснато тестване на стабилност (другите марки не го правят). Така че, ако има повреда, те знаят кои партиди и могат бързо да си го припомнят.

Нека се задълбочим в науката

  • Доказано е, че допълнителните NR и NMN повишават нивата на NAD+ при хората 

  • NMN и NR са показали, че са полезни за мозъка (увеличаването на нивата на NAD+ в мозъка подобрява паметта и забавя когнитивния спад)

  • Установено е, че при мишки NMN подобрява притока на кръв (по този начин допълването с него имитира упражнения)

  • Едно  проучване  установи, че пероралната добавка на NR (200 mg на kg телесно тегло) повишава само нивата на NAD+ в черния дроб, а не в мускулите

    • Имайте предвид, че това е малка доза. В своите проучвания Дейвид използва NMN доза от 400 mg на kg телесно тегло.

  • Проучване показа, че допълването с ~1000 mg/ден Elysium Basis повишава нивата на NAD+

    • Въпреки това, не се наблюдава ефект върху общата издръжливост

Сравняване на NR и NMN | Кое е по добре?

  • Просто казано, нямаме достатъчно данни – имаме нужда от повече изследвания

  • При мишки обаче, при същата доза (~200 mg), NMN повишава издръжливостта, докато NR не

  • Дейвид и неговият екип работят върху ПО-ДОБРИ молекули от NR и NMN – той ги нарича „супер NAD+ бустери“

    • „Имаме такива, които работят много по-добре от NMN. Това са с ограничено освобождаване... Това е, от което се вълнувам за лекарствата на бъдещето.” – Дейвид Синклер

    • В момента те провеждат клинично изпитване с един от тях: MIB-626, произведен от  MetroBiotech

Ресвератрол

  • Мислете за сиртуините като за автомобил – NAD+ е горивото, а ресвератролът е педала на газта

    • „NAD+ го кара да работи, но ресвератролът идва и го кара да работи още по-бързо“ – Дейвид Синклер

  • Ресвератрол и други полезни растителни молекули, известни като ксенохорметици, се произвеждат в растения под стрес

    • Като ядем стресирани растения, ние получаваме тези полезни молекули и активираме собствените си пътища за реакция на стреса (помагайки ни да се борим със стареенето)

  • Ресвератролът може да се намери в ядки и грозде, но концентрацията му е най-висока в червеното вино (все пак най-добрият начин да получите адекватни количества е чрез добавки)

  • Дейвид добавя около 0,5-1 грам ресвератрол на прах   всяка сутрин и го прави от 2003 г., смесен с кисело мляко (за пореден път той не споменава конкретна марка)

    • Защо кисело мляко? – Важно е да приемате ресвератрол с мазнини, за да увеличите усвояването

      • В проучванията на Дейвид (както при хора, така и при мишки), ако ресвератролът не се дава с мазнини, усвояването е 5 пъти по-малко

    • Ресвератролът също е светлочувствителен – той се разгражда с времето, когато е изложен на светлина

      • Съхранявайте го в тъмна/студена среда

    • Има две форми на ресвератрол: транс и цис

      • Дейвид предпочита транс-ресвератрол – той казва, че работи много по-добре по отношение на активиране на сиртуин

  • Ресвератролът също изглежда подобрява сърдечно-съдовото здраве

    • Как така? – Активира SIR1, който играе важна противовъзпалителна роля в лигавицата на кръвоносните съдове и ендотелните клетки

    • При проучвания при мишки, добавката с ресвератрол намалява артериалните нива на оксидативен стрес

  • Няколко проучвания върху пациенти с Алцхаймер показват, че допълнителен ресвератрол (вариращи от 500-1000 mg) намалява нивата на амилоид-бета 42 в церебралната гръбначна течност и подобрява когнитивната функция

  • Ресвератролът също изглежда стимулира пътищата на аутофагията

    • Един от критичните сигнали за активиране на аутофагията е намаляването на деацетилирането на протеини (а сиртуините са хистон деацетилази – не забравяйте, ресвератролът ускорява функцията на сиртуин)

Значението на съня

  • Дейвид обикновено получава около 7 часа сън/нощ. Той пътува един тон и често работи до 23 часа, но е намерил начини да се увери, че заспива бързо:

    • Той носи  очила за блокиране на синя светлина  няколко часа преди лягане (Използвайте PodcastNotes10 за 10% при плащане за очила True Dark)

    • Понякога той ще приема МНОГО малко количество  Ambien,  когато превключва часовите зони

  • Ронда носи  непрекъснат глюкозен монитор  от няколко месеца

    • Тя е забелязала, че когато се събуди посред нощ (заради сина си), нейното сутрешно ниво на кръвна захар на гладно и нивата на кръвната захар след хранене (след хранене) на следващия ден са с 15-20 единици по-високи

  • „Ако вземете плъх и го лишите от сън, той ще получи диабет в рамките на около месец“ – Дейвид Синклер

  • Относно липсата на сън, която идва от раждането на деца (Дейвид има три деца, Ронда има едно):

    • „Можех да видя как възрастта ми се променя, когато имах малки деца“ – Дейвид Синклер

    • „Абсолютно, със сигурност съм остарял. Виждам го." – Ронда Патрик

  • Ронда има няколко  електрически крушки Phillips Hue,  поставени около дома си

    • Те се програмират по телефона – идеята е да ги промените, за да излъчват червена светлина след залез слънце (по този начин ограничавате количеството синя светлина, на която сте изложени вечер)

      • Свързани: Изглежда, че малките деца са по-чувствителни към синя светлина вечер от възрастните (нивата им на мелатонин са по-неблагоприятно засегнати)

  • За повече информация относно съня, вижте подкаст бележки  от чата на Ронда с   автора Защо спим  д-р Матю Уокър

bottom of page