По-долу имате автоматичен препис на подкаста на румънски. Той съдържа грешки и тромавост, свързани с услугата за машинен превод.
Подкастът е за информационна теория на стареенето, никотинамид мононуклеотид NMN, ресвератрол и др.
Дейвид А. Синклер, д-р, е професор в катедрата по генетика в Медицинското училище в Харвард и съдиректор на Центъра за биологични механизми на стареенето на Пол Ф. Глен. Той е съосновател на списание Aging, където работи като съредактор. Работата на д-р Синклер се фокусира върху разбирането на механизмите, които определят стареенето на човека и идентифицирането на начини за забавяне или обръщане на ефектите от стареенето. По-специално, той изследва ролята на сиртуините в болестите и стареенето, с особен акцент върху това как активността на сиртуин се модулира от съединения, произвеждани от тялото, както и от тези, които се консумират в диетата, като ресвератрол. Работата му има последици за човешкия метаболизъм, митохондриалното и неврологичното здраве и рака. Д-р Синклер получава докторска степен по молекулярна генетика от Университета на Нов Южен Уелс, Сидни през 1995 г. Оттогава той е получил повече от 25 престижни награди и награди, а през 2014 г. е обявен за един от най-престижните 100 влиятелни души на TIME списание в света. Д-р Синклер наскоро написа книгата „Продължителност на живота: защо остаряваме – и защо не бива“. https://www.simonandschuster.com/book...
В този епизод д-р Дейвид Синклер обсъжда интересни нови открития в областта на изследването на стареенето, с особен акцент върху ролите на сиртуините, ресвератрола и NAD.
Можете да гледате целия епизод тук:
Ключови изводи
-
Сиртуините са клас протеини, които предпазват организмите от влошаване и заболяване чрез регулиране на генната експресия (включване/изключване на гените)
-
Сиртуините се нуждаят от NAD+, за да функционират правилно
-
-
С напредване на възрастта нашите нива на NAD+ намаляват
-
Когато сте на 50 години, вашите нива на NAD са около половината от тези, които са били, когато сте били на 20
-
„Можете да твърдите, че NAD+ е най-важната молекула в тялото, може би с изключение на АТФ. Но без нито един от тях, вие сте мъртви за около 30 секунди. – Дейвид Синклер
-
-
NR и NMN са NAD+ прекурсори, с които можете да допълвате – и двете са показали, че повишават нивата на NAD+
-
Можете също да повишите нивата на NAD+ с гладуване и упражнения
-
-
Ако сиртуините са колата, а NAD+ е горивото, ресвератролът е педалът на газта
-
Ресвератролът също изглежда подобрява сърдечно-съдовото здраве, както и стимулира пътищата на аутофагията
-
-
Основната причина за стареенето е загубата на епигенетична информация (моделът, по който гените се включват/изключват)
Споменатите продукти и добавки
-
Двата най-добри NAD+ прекурсора:
-
-
За нас в Podcast Notes, въз основа на техните несравними стандарти за качество и нашия личен опит, силно препоръчваме Elysium Basis (използвайте кода „podcast45“ при плащане, за да получите $45 отстъпка от полу/годишен абонамент)
-
-
NMN
-
Дейвид приема добавки с 1 грам капсулиран NMN всяка сутрин (той не разкрива предпочитаната си марка)
-
-
-
Смята се също, че ресвератролът има благоприятен ефект върху сиртуините
-
Дейвид допълва с ~1 грам ресвератрол на прах всяка сутрин, смесен с малко кисело мляко (за пореден път, марката не е разкрита)
-
Защо кисело мляко? – Важно е да приемате ресвератрол с мазнини, за да увеличите усвояването
-
-
-
Ронда има няколко електрически крушки Phillips Hue, поставени около дома си
-
Те се програмират по телефона – идеята е да ги промените, за да излъчват червена светлина при залез слънце (по този начин ограничавате количеството синя светлина, на която сте изложени вечер)
-
Въведение
-
Дейвид Синклер ( @davidasinclair ) е професор в катедрата по генетика в Harvard Medical School
-
Той е автор на новата книга – Продължителност на живота: Защо остаряваме и защо не трябва
-
-
Домакин – д-р Ронда Патрик ( @foundmyfitness )
Сиртуини
-
Сиртуините (накратко SIR) са клас протеини, които предпазват организмите от влошаване и заболяване чрез включване/изключване на други гени (АКА регулираща генната експресия)
-
(Имаме 7 сиртуина, идентифицирани като SIR1, SIR2 и т.н.)
-
Дейвид и неговият екип от MIT откриха, че ако мутирате тези сиртуинови протеини по специфичен начин (по-специално SIR4), дрождевите клетки живеят по-дълго
-
По-късно изследване установи, че допълнително копие на SIR2, добавено към дрождевите клетки, ги кара да живеят с 30% по-дълго
-
Защо? – Имитира ограничаване на калориите (което е доказано при различните видове за удължаване на живота)
-
-
-
Пътеките на сиртуините реагират на това колко ядем (сиртуините се активират, когато сте гладни)
-
През 2005 г. Дейвид и неговият екип показаха, че нивата на SIR1 са повишени ~5-10 пъти в черния дроб и мускулната тъкан на плъх с ограничени калории
-
След това Дейвид повтори този експеримент в паничка на Петри, отглеждайки клетки в серум от животни, които са били с ограничени калории - това също е достатъчно, за да стимулира увеличаването на производството на сиртуин
-
Основната причина за това? – Ниски нива на инсулин и IGF-1 (при добавянето им в паничката на Петри нивата на сиртуин спаднаха)
-
-
-
NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид)
-
Сиртуините се регулират от NAD+
-
Например, когато гладувате, сиртуините се активират поради повишаване на нивата на NAD+ (същото нещо се случва по време на тренировка)
-
-
Нивата на NAD+ се колебаят ежедневно в зависимост от времето на деня и приема на храна (те падат след голямо хранене)
-
Все още не знаем как съставът на макронутриентите в диетата (мазнини срещу протеин срещу прием на въглехидрати) влияе върху нивата на NAD+
-
-
Дейвид лично е забелязал, че интравенозният NAD+ драстично намалява неблагоприятните ефекти от закъснението.
-
Нуждаем се от повече данни, но това изглежда сочи към факта, че NAD+ може да се използва за нулиране на вътрешния часовник на тялото
-
„Интересното в това е, че NAD+ не се управлява от часовника, часовникът се управлява от NAD+“ – Дейвид Синклер
-
-
Какво е важно NAD+?
-
„Можете да твърдите, че NAD+ е най-важната молекула в тялото, може би с изключение на АТФ. Но без нито един от тях, вие сте мъртви за около 30 секунди. – Дейвид Синклер
-
NAD+ е от съществено значение за:
-
Активиране на Сиртуин
-
Метаболизиращи мастни киселини/глюкоза
-
Производство на АТФ (енергия) (клетки, които имат високи енергийни нужди, като активирани имунни клетки, се смята, че изискват още повече NAD+)
-
Активиране на ензими за възстановяване на ДНК (по-специално PARPs )
-
Тъй като увреждането на ДНК се натрупва, имате нужда от още повече NAD+ – това е порочен кръг!
-
-
Нивата на NAD+ намаляват с възрастта
-
Без адекватен NAD+, сиртуините не могат да функционират правилно
-
Когато сте на 50 години, вашите нива на NAD+ са около половината от тези, които са били, когато сте били на 20
-
-
Чрез повишаване на нивата на NAD+:
-
„Това, което мисля, че се случва, въз основа на работата с животни, която правим от много години, е, че подмамва тялото да си мисли, че отново е младо... Това позволява на сиртуините да вършат работата си по начина, по който са го правили някога.“ – Дейвид Синклер
-
Информационната теория на стареенето
-
Сиртуините са едни от първите протеини, които стигат до счупена хромозома
-
Сиртуините (по-специално SIR1) помагат за ремоделирането на ДНК, така че тя да е готова протеините за възстановяване на ДНК да влязат и да си свършат работата
-
„Без SIR1 да стигне до там, тези други възстановителни протеини са неефективни“ – Дейвид Синклер
-
-
-
Натрупването на увреждане на ДНК отвлича вниманието на сиртуините от тяхната друга (може би по-важна) работа по регулиране на генната експресия
-
Така че, когато ДНК се нуждае от ремонт, сиртуините ще се отдалечат от гените, които трябва да заглушават, и от своя страна тези гени временно се включват
-
На теория сиртуините трябва да намерят пътя си обратно към гените, от които са дошли, но това не винаги се случва. С течение на времето тези сиртуини се локализират неправилно и определени гени се заглушават, което не трябва.
-
Поради това клетките започват да губят своята функционалност и по същество своята идентичност (така че ще получите чернодробна клетка, която се държи като невронна клетка) – ТОВА е защо стареем
-
-
-
Часовникът за метилиране на Хорват
-
Какво е?
-
На буквата C на ДНК (запомнете – ДНК се състои от 4 букви: A, C, T и G), има химически модификации (известни още като метили или наличието на метилови групи), които се променят по много линейни и предвидими начини
-
Четенето на тези химически модификации позволява да се определи биологичната възраст И възрастта, на която е вероятно да умрете
-
-
-
Като четете този часовник, вие по същество сте в състояние да „изпращате протеини обратно там, откъдето са дошли“
-
Следователно, може да сте в състояние да пренасочите сиртуините обратно към гените, от които произхождат, като по този начин върнете генната експресия обратно към нормалното и заглушите гените, които са били включени по грешка (и обръщайки стареенето).
-
Генетично препрограмиране
-
Дейвид и неговият екип, използвайки набор от гени, известни като фактори за препрограмиране (известен още като Яманака фактори), са успели да поправят зрението при мишки
-
(Изглежда, че тези фактори за препрограмиране нулират часовника за метилиране, споменат по-горе, като по този начин обръщат възрастта на клетката, както и пренасочват сиртуиновите протеини към техния произход и по този начин връщат генната експресия към нормалното)
-
Как? – Те поставят набор от препрограмиращи гени в доброкачествен вирус и го инжектират направо в очната ябълка на мишката (вирусът е просто начин да се вкарат гените в клетките)
-
След това гените се включват с антибиотик
-
-
Дейвид стартира компания, съсредоточена върху това да направи това възможно при хората
-
Процесът първо ще се използва за лечение на глаукома и, ако се докаже безопасен, в крайна сметка ще възстанови загубата на зрение, свързана със старостта
-
-
-
Ако бъдат поставени в клетка на кожата на възрастен, тези фактори на препрограмиране я карат да се обърне с възрастта й към много по-примитивна версия (по-специално към плурипотентна стволова клетка)
-
След това тази плурипотентна стволова клетка може да бъде отгледана в неврон, очна клетка, каквото пожелаете!
-
-
Най-добрият начин да обобщим горното: „Вашият геном може да бъде нулиран… Стареенето не е еднопосочна улица.“ – Дейвид Синклер
Как гладуването влияе на стареенето и епигенетичния часовник?
-
Все още не знаем съвсем
-
„Подозирам, че гладуването може да помогне, но вероятно не е достатъчно, за да се направи това, което правят тези мощни гени [препрограмиращ фактор]“ – Дейвид Синклер
-
-
НО – гладуването определено активира протеините на сиртуин, като повишава нивата на NAD+
-
„Забавяме ли стареенето с гладуване и бягане? Абсолютно. Няма въпрос.” – Дейвид Синклер
-
NAD+ бустери | NR и MNM
-
За начало, хората произвеждат NAD+ от различни естествени молекули. Въпреки това, можете също да допълвате с NAD+ прекурсори (и може да е добра идея, тъй като NAD+ намалява с възрастта).
-
(Защо просто да не добавите NAD? – Молекулата му е твърде голяма и клетките няма да го поемат)
-
NR (никотинамид рибозид) е един пример за NAD+ прекурсор
-
„Това е просто по-малка версия на NMN [обсъдено по-долу] без фосфат, така че там няма фосфор. Ако приемате NR, тялото ви трябва първо да постави фосфор, преди да направи NAD+. – Дейвид Синклер
-
С прости думи: NR първо се преобразува в NMN и след това NAD+
-
-
За нас в Podcast Notes, когато става въпрос за марка NR, не можем да препоръчаме достатъчно Elysium Basis (използвайте кода „podcast45“ при плащане, за да получите $45 отстъпка от полу-годишен абонамент ). Elysium е единствената марка, за която знаем, че провежда клинични изпитвания на фармацевтично ниво, притежава изцяло собствена верига за доставки (не влизат лоши неща) и има цялата строгост за безопасност и качество, която искате, но не получавате от повечето добавки.
-
-
NMN (никотинамид мононуклеотид) е друг NAD+ прекурсор
-
Дейвид го нарича „непосредствен предшественик на NAD+“
-
„Ако дадете на клетка NMN, тя ще бъде поета от транспортер... и след това се превръща в една стъпка в NAD+ в клетката... Тази стъпка се извършва от ензим, наречен NAMPT, който се повишава при стрес и ограничение на калориите. ” – Дейвид Синклер
-
Дейвид допълва с 1 грам капсулиран NMN всяка сутрин (той не разкрива коя марка)
-
-
-
„Уверете се, че вашите NR и NMN се съхраняват на студено. Ако е само на рафта, а не в стабилизирана форма, той ще се разгради до никотинамид, което е нещо, от което не искате да приемате високи дози. – Дейвид Синклер
-
Защо? – Никотинамидът всъщност инхибира сиртуините, като по този начин пречи на възстановяването на ДНК
-
забавен факт от Podcast Notes: Elysium Basis извършва непрекъснато тестване на стабилност (другите марки не го правят). Така че, ако има повреда, те знаят кои партиди и могат бързо да си го припомнят.
-
Нека се задълбочим в науката
-
Доказано е, че допълнителните NR и NMN повишават нивата на NAD+ при хората
-
NMN и NR са показали, че са полезни за мозъка (увеличаването на нивата на NAD+ в мозъка подобрява паметта и забавя когнитивния спад)
-
Установено е, че при мишки NMN подобрява притока на кръв (по този начин допълването с него имитира упражнения)
-
Едно проучване установи, че пероралната добавка на NR (200 mg на kg телесно тегло) повишава само нивата на NAD+ в черния дроб, а не в мускулите
-
Имайте предвид, че това е малка доза. В своите проучвания Дейвид използва NMN доза от 400 mg на kg телесно тегло.
-
-
Проучване показа, че допълването с ~1000 mg/ден Elysium Basis повишава нивата на NAD+
-
Въпреки това, не се наблюдава ефект върху общата издръжливост
-
Сравняване на NR и NMN | Кое е по добре?
-
Просто казано, нямаме достатъчно данни – имаме нужда от повече изследвания
-
При мишки обаче, при същата доза (~200 mg), NMN повишава издръжливостта, докато NR не
-
Дейвид и неговият екип работят върху ПО-ДОБРИ молекули от NR и NMN – той ги нарича „супер NAD+ бустери“
-
„Имаме такива, които работят много по-добре от NMN. Това са с ограничено освобождаване... Това е, от което се вълнувам за лекарствата на бъдещето.” – Дейвид Синклер
-
В момента те провеждат клинично изпитване с един от тях: MIB-626, произведен от MetroBiotech
-
Ресвератрол
-
Мислете за сиртуините като за автомобил – NAD+ е горивото, а ресвератролът е педала на газта
-
„NAD+ го кара да работи, но ресвератролът идва и го кара да работи още по-бързо“ – Дейвид Синклер
-
-
Ресвератрол и други полезни растителни молекули, известни като ксенохорметици, се произвеждат в растения под стрес
-
Като ядем стресирани растения, ние получаваме тези полезни молекули и активираме собствените си пътища за реакция на стреса (помагайки ни да се борим със стареенето)
-
-
Ресвератролът може да се намери в ядки и грозде, но концентрацията му е най-висока в червеното вино (все пак най-добрият начин да получите адекватни количества е чрез добавки)
-
Дейвид добавя около 0,5-1 грам ресвератрол на прах всяка сутрин и го прави от 2003 г., смесен с кисело мляко (за пореден път той не споменава конкретна марка)
-
Защо кисело мляко? – Важно е да приемате ресвератрол с мазнини, за да увеличите усвояването
-
В проучванията на Дейвид (както при хора, така и при мишки), ако ресвератролът не се дава с мазнини, усвояването е 5 пъти по-малко
-
-
Ресвератролът също е светлочувствителен – той се разгражда с времето, когато е изложен на светлина
-
Съхранявайте го в тъмна/студена среда
-
-
Има две форми на ресвератрол: транс и цис
-
Дейвид предпочита транс-ресвератрол – той казва, че работи много по-добре по отношение на активиране на сиртуин
-
-
-
Ресвератролът също изглежда подобрява сърдечно-съдовото здраве
-
Как така? – Активира SIR1, който играе важна противовъзпалителна роля в лигавицата на кръвоносните съдове и ендотелните клетки
-
При проучвания при мишки, добавката с ресвератрол намалява артериалните нива на оксидативен стрес
-
-
Няколко проучвания върху пациенти с Алцхаймер показват, че допълнителен ресвератрол (вариращи от 500-1000 mg) намалява нивата на амилоид-бета 42 в церебралната гръбначна течност и подобрява когнитивната функция
-
Ресвератролът също изглежда стимулира пътищата на аутофагията
-
Един от критичните сигнали за активиране на аутофагията е намаляването на деацетилирането на протеини (а сиртуините са хистон деацетилази – не забравяйте, ресвератролът ускорява функцията на сиртуин)
-
Значението на съня
-
Дейвид обикновено получава около 7 часа сън/нощ. Той пътува един тон и често работи до 23 часа, но е намерил начини да се увери, че заспива бързо:
-
Той носи очила за блокиране на синя светлина няколко часа преди лягане (Използвайте PodcastNotes10 за 10% при плащане за очила True Dark)
-
Понякога той ще приема МНОГО малко количество Ambien, когато превключва часовите зони
-
-
Ронда носи непрекъснат глюкозен монитор от няколко месеца
-
Тя е забелязала, че когато се събуди посред нощ (заради сина си), нейното сутрешно ниво на кръвна захар на гладно и нивата на кръвната захар след хранене (след хранене) на следващия ден са с 15-20 единици по-високи
-
-
„Ако вземете плъх и го лишите от сън, той ще получи диабет в рамките на около месец“ – Дейвид Синклер
-
Относно липсата на сън, която идва от раждането на деца (Дейвид има три деца, Ронда има едно):
-
„Можех да видя как възрастта ми се променя, когато имах малки деца“ – Дейвид Синклер
-
„Абсолютно, със сигурност съм остарял. Виждам го." – Ронда Патрик
-
-
Ронда има няколко електрически крушки Phillips Hue, поставени около дома си
-
Те се програмират по телефона – идеята е да ги промените, за да излъчват червена светлина след залез слънце (по този начин ограничавате количеството синя светлина, на която сте изложени вечер)
-
Свързани: Изглежда, че малките деца са по-чувствителни към синя светлина вечер от възрастните (нивата им на мелатонин са по-неблагоприятно засегнати)
-
-
-
За повече информация относно съня, вижте подкаст бележки от чата на Ронда с автора Защо спим д-р Матю Уокър